大连Nature communication:巨噬细胞促进慢性胰腺炎发展


Nature communication:巨噬细胞促进慢性胰腺炎发展
近日,来自美国斯坦福大学医学院的研究人员在国际学术期刊Nature communication在线发表了一项最新研究进展,他们发现选择性激活的巨噬细胞在慢性胰腺炎的胰腺纤维化过程中具有重要促进作用,并且这种作用是通过胰腺星状细胞释放的IL-4/IL-13实现的。
慢性胰腺炎是一种逐步发生的不可逆的炎症性和纤维化疾病,会对胰腺造成不可逆的损伤,最终导致胰腺内分泌和外分泌功能不足。但目前仍然没有限制该疾病发展或逆转这种疾病的有效方法。
在该项研究中,研究人员发现,与急性胰腺炎不同,选择性激活的巨噬细胞在小鼠和人类慢性胰腺炎发病过程中大量存在具有重要作用。并且选择性激活的巨噬细胞依赖于IL-4/IL-13信号途径,IL-4Ra缺失小鼠,IL-4/IL-13缺失小鼠以及IL-4Ra髓细胞特异性敲除小鼠均表现出胰腺纤维化易感性下降特征。研究人员进一步证明胰腺星状细胞是IL-4/IL-13的主要来源。随后,研究人员用药理学方法在人类细胞和慢性胰腺炎小鼠模型中抑制IL-4/IL-13,发现选择性激活的巨噬细胞出现下降,纤维化也得到改善。因此,这项研究发现巨噬细胞在胰腺纤维化过程中具有重要作用,同时胰腺星状细胞是诱导巨噬细胞选择性激活的重要诱发因素。
总之,这项研究发现了巨噬细胞与胰腺星状细胞在慢性胰腺炎的胰腺纤维化过程中具有重要的交互作用,同时强调了IL-4/IL-13信号途径在该疾病发展过程中的重要性,提示我们靶向巨噬细胞和胰腺星状细胞可能是阻止或逆转胰腺纤维化发生的重要策略。
doi:10.1038/ncomms8158
Alternatively activated macrophages promote pancreatic fibrosis in chronic pancreatitis
Jing Xue,Vishal Sharma,Michael H. Hsieh,Ajay Chawla,Ramachandran Murali,Stephen J. Pandol& Aida Habtezion
Chronic pancreatitis (CP) is a progressive and irreversible inflammatory and fibrotic disease with no cure. Unlike acute pancreatitis (AP), we find that alternatively activated macrophages (AAMs) are dominant in mouse and human CP. AAMs are dependent on interleukin (IL)-4 and IL-13 signalling, and we show that mice lacking IL-4Rα, myeloid-specific IL-4Rα and IL-4/IL-13 were less susceptible to pancreatic fibrosis. Furthermore, we demonstrate that mouse and human pancreatic stellate cells (PSCs) are a source of IL-4/IL-13. Notably, we show that pharmacologic inhibition of IL-4/IL-13 in human ex vivo studies as well as in established mouse CP decreases pancreatic AAMs and fibrosis. We identify a critical role for macrophages in pancreatic fibrosis and in turn PSCs as important inducers of macrophage-alternative activation. Our study challenges and identifies pathways involved in crosstalk between macrophages and PSCs that can be targeted to reverse or halt pancreatic fibrosis progression.
来源:生物谷
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肖祥斌 胃肠科主任医师
→ 咨询给胃炎患者的几点意见:胃炎一般分为内痔、外痔和混合痔三种,而内痔又有一、二、三、四度之分,选择治疗方法必须根据患痔类型、轻重程度具体决定。如对症状较轻的一度、二度内痔可以选择药物治疗,而对早期血栓性外痔来说,手术治疗效果要比用药好。
程芳 女性胃肠主任
→ 咨询给胃炎患者的几点意见:注意饮食,忌酒和辛辣刺激食物,增加纤维性食物,多摄入果蔬、多饮水,改变不良的排便习惯,保持大便通畅,必要时服用缓泻剂,便后清洗肛门。对于脱垂型痔,注意用手轻轻托回痔块,阻止再脱出。避免久坐久立,进行适当运动。
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