大连肝癌基因研究,新进展?


肝癌基因研究,新进展?
背 景
microRNA-370(miR-370)位于人14号染色体的DLK1/DIO3印记基因区,该区域与肿瘤密切相关,然而miR-370在肿瘤中的作用仍有争议。本研究旨在探明miR-370在肝癌中的作用。
方 法
上调或抑制miR-370表达,观察其在体外对肝癌细胞恶性生物学行为的作用。将感染高效表达miR-370腺病毒载体(Ad-miR-370)及对照病毒(Ad-GFP)的肝癌细胞种植于裸鼠皮下,观察成瘤能力差别。
将稳定表达荧光素酶的MHCC-LM3细胞感染Ad-miR-370和 Ad-GFP,经尾静脉注射入NOD/SCID小鼠体内,活体成像仪观察荧光信号并计数肺转移结节,明确miR-370对肝癌肺转移的作用。同时制备肝癌皮下成瘤模型,瘤内注射Ad-miR-370和 Ad-GFP,观察miR-370对小鼠肝癌的治疗效果。
荧光报告基因系统及RNA结合蛋白免疫沉淀实验则被用于揭示miR-370、LIN28A和RelA(p65)之间的相互作用机制。Real-time PCR和原位杂交实验用于检测人体组织中miR-370表达。
结 果
miR-370在人肝癌组织和肝癌细胞中表达量下降。miR-370可在体外抑制肝癌的恶性生物学行为,抑制肝癌细胞皮下成瘤能力,以及抑制肝癌细胞在小鼠体内的增殖和转移。LIN28A被证实为miR-370的直接功能靶基因,反之,又可通过结合于miR-370前体抑制其合成。
LIN28A还通过转录后调控RelA/p65这一经典核因子-κB重要蛋白而部分介导了miR-370对肝癌细胞恶性表型的抑制作用。白介素6(IL-6)是核因子-κB通路的重要下游靶基因,可下调miR-370表达,而上调LIN28A表达。进一步研究发现,在人肝癌组织中,miR-370表达与LIN28A和IL-6呈负相关,而LIN28A和IL-6表达呈正相关。有趣的是,miR-370表达的下调与肝癌患者临床恶性表型及不良预后密切相关。
结 论
以上结果表明miR-370、LIN28A及NF-κB调控环路的失调在肝癌进展中发挥重要作用,调控这一环路可能有助于肝癌的临床治疗。
摘自:Hepatology. 2013 Dec;58(6): 1977-1991
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肖祥斌 胃肠科主任医师
→ 咨询给胃炎患者的几点意见:胃炎一般分为内痔、外痔和混合痔三种,而内痔又有一、二、三、四度之分,选择治疗方法必须根据患痔类型、轻重程度具体决定。如对症状较轻的一度、二度内痔可以选择药物治疗,而对早期血栓性外痔来说,手术治疗效果要比用药好。
程芳 女性胃肠主任
→ 咨询给胃炎患者的几点意见:注意饮食,忌酒和辛辣刺激食物,增加纤维性食物,多摄入果蔬、多饮水,改变不良的排便习惯,保持大便通畅,必要时服用缓泻剂,便后清洗肛门。对于脱垂型痔,注意用手轻轻托回痔块,阻止再脱出。避免久坐久立,进行适当运动。
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